科普知识就一个皮下肿块,怎么给弄

犬猫肥大细胞瘤

摘要

肥大细胞瘤是犬最常见的皮肤肿瘤，约占犬皮肤肿瘤的16%～21%，是猫第二常见的皮肤肿瘤。

背景知识与病理生理学

一例皮肤肥大细胞瘤病例，摘自美国兽医肿瘤学专家HeatherWilson-Robles教授的课件

犬肥大细胞瘤的病因尚不清楚，但慢性炎症、抑癌通路的改变，以及细胞周期调节蛋白和激素受体表达的改变，可能参与肥大细胞瘤的形成。

肥大细胞瘤通常发生于中年至老年犬（平均8-9岁）。去势或绝育似乎不会影响肿瘤的形成，也没有性别倾向。易发品种包括比格犬、拳狮犬、金毛、拉布拉多犬、罗得西亚脊背犬、沙皮犬、斯塔福德郡斗牛梗、魏玛猎犬和短头犬。

猫肥大细胞瘤的病因尚不清楚。

病史和临床症状

犬肥大细胞瘤的典型表现为真皮层或皮下组织内的单个肿块，主要发生于躯干或四肢。肥大细胞瘤的临床外观差异很大（图1）。分化良好的肥大细胞瘤通常是单个生长缓慢的病灶，可存在数月至数年，有时可能会误认为是良性生长（如疣、皮角、脂肪瘤）。低分化的肥大细胞瘤通常边界不清、生长迅速、溃烂和/或浸润性生长。肥大细胞瘤通过淋巴系统扩散到区域淋巴结和腹腔脏器，少数情况下会扩散到骨髓，扩散到胸腔（如肺脏、胸内淋巴结）和其他部位则非常罕见。虽然许多被诊断为肥大细胞瘤的犬并没有明显的临床症状，但有一部分犬会表现出与肿瘤相关的症状，包括局部组织反应（如淤血、水肿、溃疡、红斑）和/或全身症状（如食欲不振、呕吐、腹泻、发热），这些症状继发于肥大细胞瘤释放的颗粒物质（如组胺、肝素、其他血管活性胺）。

图1A：犬肥大细胞瘤的不同表现：一只法斗后肢爪子底部的肥大细胞瘤

图1B一只混种犬的颈外侧原发性肥大细胞瘤转移到颈淋巴结

图1C一只西班牙猎犬靠近会阴部的高度血管化溃疡肥大细胞瘤

图1D一只梗犬的复发且溃疡的肥大细胞瘤

猫肥大细胞瘤常发生于3个部位：皮肤、内脏/脾脏和肠道。

皮肤肥大细胞瘤表现为单发或多发性真皮结节或斑块样病灶，主要发生于头颈部，一般见于中年猫，暹罗猫易发。目前已确认有两种不同的组织病理学形式，即肥大细胞型和组织细胞型。组织细胞型会随着时间的推移而自行消退，而肥大细胞型可能更具侵袭性。大多数单发的皮肤型肥大细胞瘤是良性的，单独手术切除便可治疗。间变性或复发性肿瘤可能需要更激进的治疗，类似于犬的肥大细胞瘤。对于未完全切除或无法切除的肥大细胞瘤来说，可以考虑放疗。

内脏/脾脏型肥大细胞瘤有时会伴发皮肤型肥大细胞瘤，常见扩散至全身/内脏，大多数动物就诊时就有临床症状。

肠道型肥大细胞瘤是猫第3常见的肠道肿瘤，肿瘤可能是局灶性、浸润性或弥散性的，主要发生于小肠。一般猫就诊时已有临床症状。如果是局灶性肿块，建议大范围手术切除。

诊断

虽然细针抽吸和细胞学能够诊断出很多犬肥大细胞瘤，但活检能够给出肿瘤分级和预后的信息。区分低分化的肥大细胞瘤和其他圆形细胞瘤，可能需要进行免疫组化染色。所有诊断为肥大细胞瘤的犬都应对其进行分期检查，包括基础检查（血常规、血清生化、±尿检）、胸腹部影像学检查和区域淋巴结抽吸。对于多发性、复发性（图1D和图2）和/或体积较大（图3）的肥大细胞瘤，以及可能更恶性的特殊位置的犬肥大细胞瘤（如口腔[图4]、会阴、甲下、包皮/腹股沟区域），完整的肿瘤分期检查对治疗计划的制定和预后的准确判断十分重要。对于体积较大、固定、和/或侵袭性的肿瘤，高级影像学检查能够帮助制定治疗计划（如手术、放疗）。血液淡黄层分析在检测犬全身性肥大细胞瘤或检测治疗效果方面，不能提供有用信息，因为没有肥大细胞相关疾病的犬的血液中肥大细胞含量经常超过肥大细胞瘤犬在肿瘤分期检查时测到的值。

如果发现猫有多个病灶、体积较大、和/或快速生长的皮肤肿瘤，且触诊器官明显肿大，和/或诊断时有临床症状，应做以下分期检查，包括基础检查、胸腹部影像学检查、血液淡黄层分析、±器官抽吸（如肝脏、脾脏）。猫肥大细胞瘤时，淡黄层分析可以帮助评估全身情况，以及监测治疗效果。有丝分裂指数是评估猫皮肤型肥大细胞瘤预后最准确的指标。目前还没有针对猫肥大细胞瘤的分级指南。

图2：一只拉布拉多混血犬的边界模糊、复发性眼周肥大细胞瘤

图3：一只猎犬大腿后侧直径8cm的溃烂肥大细胞瘤

图4：一只巴哥犬口腔内快速生长的肥大细胞瘤

治疗与管理

大范围手术切除一般是治疗犬皮肤和皮下肥大细胞瘤的首选。如果犬有体积较大、溃疡性的肥大细胞瘤，可以考虑先进行切口活检对肿瘤进行分级，然后再决定具体治疗方案。可以的话，建议手术切除范围为外侧2-3cm边缘和肿瘤下一层筋膜。未完全切除的肿瘤可以通过二次瘢痕切除术或根治性放疗来清除残余的微观肿瘤。对于体积较小、低中等级的肥大细胞瘤，3-4mm的边缘性切除可能便足以预防局部复发。与低级肥大细胞瘤相比，高级肥大细胞瘤有更高的复发风险（前者复发概率约4%，后者复发概率约36%），而且与组织学上边缘是否干净无关。无法手术和复发肿瘤可以进行姑息放疗。也可在手术切除肿瘤前，先进行放疗缩小肿瘤的体积，也就是新辅助放疗。

化疗可以作为新辅助疗法，也可以在术后使用，当手术未完全切除肿瘤且无法进行二次手术或放疗时，高级或转移性肥大细胞瘤也可以进行化疗。兽医中已使用多种化疗药物，单用或联用来治疗肥大细胞瘤，整体缓解率为20%-90%。犬肥大细胞瘤化疗的平均缓解率为40%。当犬原发肿瘤小于3cm时，如果无法进行手术，可以考虑电化疗，一些犬电化疗之后能达到与手术切除类似的效果。

目前有一些新的治疗方法可用于治疗肥大细胞瘤，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。约25%-30%的犬肥大细胞瘤存在c-kit基因突变，该突变会使信号不受调控地向下游传导，促进肿瘤形成。c-kit基因的激活突变已被证实与更多的局部肿瘤复发、转移和预后不良相关。托西尼布磷酸盐是一种兽用批准的酪氨酸激酶抑制剂，总缓解率为60%，无进展中位时间为4.5个月。与传统的注射型和口服型化疗药物相比，存在c-kit基因激活突变的犬使用酪氨酸激酶抑制剂后缓解率更高（高达≈69%）。

一般来说，对于未转移低级犬肥大细胞瘤，经过手术±放疗，能够长时间控制肿瘤，甚至治愈。对于多发性（不管肿瘤分级如何）、无法手术的、复发性、高级和/或转移性肥大细胞瘤，局部治疗结合化疗或酪氨酸激酶抑制剂治疗可能会有所帮助。

H1和H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、类固醇和其他药物（如硫糖铝、米索前列醇）有助于减轻体积巨大的犬肥大细胞瘤脱颗粒带来的影响，从而治疗肥大细胞瘤继发的胃/十二指肠溃疡。

目前还没有针对猫肥大细胞瘤的化疗标准。有研究报道泼尼松龙、洛莫司汀、长春花碱、酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼、托西尼布）和苯丁酸氮芥对猫的肥大细胞瘤有治疗效果。尽管c-kit基因突变的猫使用酪氨酸激酶抑制剂的效果可能会更好，但与犬相比，猫c-kit基因是否突变似乎对整体的预后没有显著影响。

预后与预防

犬肥大细胞瘤的预后不定。大多数体积较小、低中级、未转移的犬肥大细胞瘤能够存活较长时间（数年），甚至能通过手术治愈。高级、转移性或晚期的犬肥大细胞瘤则长期预后谨慎或较差。目前还没有已知的预防措施。早期发现和治疗能够获得更长时间的积极预后，并且动物会有一个较好的结局。因此，要持续监测动物全身，检查所有新出现的结节和肿块，无论看起来多么无害，这一点非常重要。

与犬一样，猫的肥大细胞瘤也没有预防措施。大多数猫皮肤型肥大细胞瘤为良性，局部复发和转移的概率较低（0%-24%）。猫原发性脾脏肥大细胞瘤，手术切除脾脏后的中位生存期为1-2年，无论术后是否进行其他治疗。过去认为大多数猫的肠道肥大细胞瘤的预后较差，然而，最近的一项研究报道，如果进行联合治疗（即手术、化疗和皮质类固醇治疗），中位生存期约为1.5年。

小编的话

最后提醒家长，如果宠物患病，最正确的做医院就医，科普知识不能做为诊断，应遵循兽医师的诊疗哦。

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