复方青黛胶囊对银屑病表皮角朊细胞中c

复方青黛胶囊对银屑病表皮角朊

细胞中c-myc表达的影响

冯捷，徐汉卿，苏宝山冯捷，徐汉卿，苏宝山

研究单位：西安医科大学第二临床医学院（西安）

文章来源：中国中西医结合杂志年第16卷第3期

内容提要应用免疫组化法检测30例寻常型银屑病患者服用青黛胶囊治疗前后角朊细胞中c-myc的表达并与正常对照组12例作对比，经统计学处理结果发现银屑病患者皮损处的表达水平明显增高，与正常对照组相比有显著性差异。治愈后其表达水平下降，与正常对照组无显著性差异。角朊细胞中c-myc的表达水平与银屑病的病理改变明显相关。提示青黛胶囊治疗银屑病是通过降低表皮角朊细胞中c-myc的表达水平发生治疗效果。本研究为复方青黛胶囊治疗银屑病提供了实验依据。

关键词复方青黛胶囊角朊细胞c-myc银屑病免疫组化

银屑病叉称“牛皮癣”，中医学称为“白疕”、“，疕风”，是一种炎性增生性皮肤病。表皮过度增生和分化受阻是典型的病理学改变。最新研究资料表明与细胞凋亡(Apoptosis)有密切相关的原癌基因c-myc是调控细胞增殖的主要基因(1-3)，它与银屑病的病理改变密切相关。故我们对30例寻常型银屑病患者用复方青黛胶囊进行治疗。分别在治疗前和临床治愈后应用免疫组化法检测了银屑病皮损中c-myc的表达水平，并与正常对照组比较，经统计学处理，判断复方青黛胶囊对表皮角朊细胞中c-myc的影响，为复方青黛胶囊治疗银屑病提供了实验依据。

（1）病例来源病例来源我院年6-12月门诊和住院确诊的寻常型银屑病患者30例。其中男17例，女13例，年龄11-55岁，平均31.5岁；病程1周~8年，平均1.2年。常规活检取皮损处和非皮损处，其中16例是在临床治愈恢复了正常外观的原皮损处再取材。健康皮肤取自手术室，作对照。

（2）试剂c-myc单克隆抗体，生物素标记马抗鼠IgG、SP试剂盒，均由美国Zymed公司提供。

（3）复方青黛胶囊陕西榆林地区中药厂生产，陕卫药准()L，该药为纯中药制剂，主要成份有青黛、土茯苓、丹参、建曲等，是在复方青黛丸基础上研制的第二代产品，剂量每粒o.5g,每板12粒，4板为l小盒；8小盒为l大盒（即1个疗程用药）。

（4）用药方法单纯使用复方青黛胶囊，不再内服，注射和外用其它抗银屑病药物，每月3次，每次4粒,30日为1个疗程。一般2个疗程，最多3个疗程。在3个疗程之内判断疗效。新鲜皮肤组织，经液氮速冻，恒冷冰冻，连续切片，片厚4μm，切片吹干，3%过氧化氢封闭；内源性过氧化物酶室温下30min:PBS洗片；1%羊血清室温下10min；c-myc单克隆抗体1:℃培养12h；PBS洗片；生物素标记马抗鼠IgG1：℃温育；辣根过氧化物标记的链霉素卵白素1:℃温育30min；DAB显色;苏木素复染核；脱水，透明，封片。肺癌阳性切片为阳性对照；健康皮肤为阴性对照。

判断标准（依SP试剂盒内说明的判断标准）c-myc为核内表达，在表皮角朊细胞的核内见到黄染颗粒判为阳性。根据颗粒多少，着色程度以及阳性细胞数分别断为四级：阴性（一）：细胞核内无阳性着色（黄色）颗粒；弱阳性(+)：核内散在阳性颗粒，阳性细胞数25%以下；阳性(++)：核内分布深黄色颗粒，阳性细胞数在25%-50%之间；强阳性(+++)：核内密布棕黄色颗粒，阳性细胞数在50%以上。详见附表。

附表c-myc在银屑病及限常人角朊细胞中的表达

（1）c-myc是调控细胞增殖的主要基因，因为它能激活与增殖有关的基因转录，导致细胞增殖，又同时能抑制与分化有关的基因转录，使细胞分化受阻(2,4)。正常情况下细胞中c-mye基因以及蛋白产物的水平很低，当细胞受到生长因子或其它刺激后可以迅速上升(2,5)。国外有银屑病皮损中c-mycmRNA升高的报道(6)，c-myc与银腾病的病理改变--皮损处角朊细胞过度增生分化不良密切相关。高水平的c-myc引起细胞增殖和分化不良；低水平的c-myc可诱导细胞终末分化和增生抑制(7)，我们的研究结果证明：12例健康对照组中有1倒是弱阳性表达，其余全部为阴性，弱阳性率仅为8.3%，说明健康表皮中c-myc表达水平很低，完全符合正常细胞内c-myc基因及产物c-myc蛋白的表达很低，不具有致癌性的报道(2)。低水平的c-myc不足以引起角朊细胞的增殖和分化不良。低水平的c-myc抑制角朊细胞增生，促使角朊细胞的终末分化，使角朊细胞从有生命向无生命转化的凋亡过程有序化，正常化，保持了健康皮肤正常角朊细胞的形态和功能。

（2）银屑病皮损处c-myc水平明显升高，与正常对照组相比经统计学处理有显著性差异。说明c-myc在银屑病皮损处表达水平升高，而致该处角朊细胞增生且分化不良，形成典型的银屑病的病理改变，银屑病的病理改变与角朊细胞中的c-myc表达水平密切相关。

（3）经用复方青黛胶囊，达到临床治愈，原来皮损消失，恢复正常外观，再取材测c-myc在角朊细胞中的表达水平，发现明显下降，与正常对照组相比经统计学处理无显著性差异。但与治疗前相比有显著性差异。低水平的c-myc促使角朊细胞终末分化，增生抑制。说明了银屑病角朊细胞中c-myc的水平与该病病理改变严重程度呈正相关。

（4）治疗前银屑病皮损中c-myc的水平较正常对照组明显升高；而经青黛胶囊治愈后c-myc的水平又降低，治疗前后相比经统计学处理有显著性差异。说明复方青黛胶囊有明显的降低角朊细胞中c-myc水平的功能。复方青黛胶囊可能是通过降低银屑病皮损角朊细胞中c-myc的表达水平产生治疗效果。我们的实验为复方青黛胶囊治疗银屑病提供实验依据。

1、夏祝顺，张玉砚.c-myc基因表达调控及其功能研究进展.细胞生物学杂志l；10(4)：-.

2、张晓东.细胞凋亡的基因研究进展.国外医学分子生物学分册；16(4)：-.

3、李士谔.细胞分化在致癌和抑癌中的作用.中国医学科学院学报;15(6):-.

4、ElefthuiadasEC,BoumpasDT,BalowJE,etaL.Transcriptionalandposttranscriptioresponsiblefortheincreasecexpressionofc-mycprotooncogeneinlymphocytesfrompatientswithsystemiclupuserythematoausClinImmunolImmunolpatholl;52:-

5、KellyK,SochranBH,StilesCD,etal.Cellspecificregu-lationofthec-mycgenebylymphocytemitogensandplateletderivedgrowthfactor.Cell;35:-.

6、BarbarsSBaker,LionelFryTheimmunologyofpspriasisBJDermatol;:l-7.

7、WilliamsRCJr,SibbittWLJr,HusbyG.Oncogenes,viruses，ofrheumogenesAmJMed;80:-.

复方青黛胶囊治疗皮肤病简介

一、产品简介

复方青黛胶囊是陕药集团天宁制药生产的原研独家产品，属于国家医保乙类用药、国家中药保护品种，临床应用已有20余年。组方由陕西柞水县民间验方《青黛饮》和第一代复方青黛丸有效治疗银屑病的基础上，进行了生产工艺和剂型的改良，成为副作用更少、服用更方便的第二代陕西省名牌产品。复方青黛胶囊被誉为目前中成药治疗血热型银屑病的首选药物。

二、处方组成

青黛、马齿苋、白芷、土茯苓、紫草、贯众、蒲公英、丹参、粉萆薢、白鲜皮、乌梅、五味子（酒制）、山楂（焦）、建曲。

三、功效主治

清热解毒，化瘀消斑，祛风止痒。用于血热挟瘀、热毒炽盛证；进行期银屑病、玫瑰糠疹、药疹见上述证候者。临床应用表明：复方青黛胶囊对急性潮红、发疹及脱屑性皮肤病疗效明显，尤其是对进行期银屑病、玫瑰糠疹疗效确切。

四、现代医学药理作用

参考目录：

复方青黛胶囊已经列入寻常型银屑病临床路径用药（年版）、中国银屑病治疗专家共识用药（年版）、中成药治疗寻常型银屑病专家共识用药（年版）、国家发明专利产品等殊荣。